Даптомицин был разработан компанией Lilly в начале 80-х гг. прошлого века и был назван LY146032. Компания приостановила исследования в 1991 г. ввиду сложившегося мнения о токсичном действии препарата на скелетную мускулатуру. Cubist Pharmaceuticals выкупила права на препарат в 1997 г. в связи с растущим интересом к инфекциям, вызываемым резистентными грамположительными бактериями и уверенностью, что суточная доза 4-6 мг/кг может быть клинически эффективной без риска развития миопатии. Препарат был одобрен FDA в сентябре 2003 г. для лечения осложнённых инфекций кожи и мягких тканей.

Даптомицин высокоактивен против грамположительных бактерий. Активность определяется концентрацией кальция, присутствие которого в среде способствует 2-4 кратному увеличению активности. При рекомендованных концентрациях кальция отсутствовали сообщения о выделении клинических изолятов грамположительных бактерий, резистентных к даптомицину, а спонтанная резистентность все-таки достаточно редкое явление, несмотря на то, что у двух пациентов в ходе клинических испытаний были выделены резистентные к даптомицину штаммы (S.aureus и E.faecalis). Препарат не активен против грамотрицательных бактерий.

Обзор клинических испытаний

Кожа и мягкие ткани

В сравнительном исследовании показано, что выздоровление достигнуто у 29 из 31 (97%) пациентов, получавших даптомицин, по сравнению с 37 из 39 (95%) пациентов, получавших традиционную терапию.

Внебольничная пневмония

Было проведено два исследования. Одно - в Южной и Центральной Америке - было прекращено, когда даптомицин показал значительно более высокую неэффективность, чем цефтриаксон. Второе исследование продемонстрировало эквивалентность даптомицина и препаратов сравнения при внебольничной пневмонии. Недостатки даптомицина по сравнению с цефтриаксоном служат отражением плохого проникновения в эпителиальную внутриклеточную среду. Объяснением того, что во втором исследовании сравниваемые режимы были эквивалентны, предположительно является проведение альтернативной терапии за 24 часа перед включением. Окончательный вывод состоит в том, что даптомицин не рассматривается как препарат, пригодный для лечения пневмонии.

Исследование III фазы проводится в настоящее время в дозе 6 мг/кг/день при бактериемии и эндокардите, вызванных S.aureus.

Одобрение FDA: Препарат одобрен для лечения осложнённых инфекций кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными штаммами следующих возбудителей: S.aureus, S.pyogenes, S.agalactiae, S.dysgalactiae и E.faecalis (только ванкомициночувствительные штаммы). Препарат на разрешён для лечения пневмонии.

Комментарий. Даптомицин - антибиотик с новым механизмом действия, первый за многие годы. Он относится к категории антибиотиков, активных против резистентных грамположительных кокков вследствие своей предсказуемой активности в отношении почти всех штаммов MRSA, S.epidermidis и ванкомицинорезистентных энтерококков. Его недостаточная эффективность при пневмонии привлекла внимание к роли некоторых из современных работ, подчеркивающих значение пенетрации препарата в эпителиальную внутриклеточную среду, изучению которых до сих пор уделялось недостаточное внимание.

Профиль даптомицина

Daptomycin: another novel agent for treating infections due to drug-resistant gram-positive pathogens.

Clin Infect Dis. 2004; 38: 994-1000