Инфекции стопы у пациентов с сахарным диабетом, в основном, вызываются грамположительными кокками, немалая часть из которых в настоящее время устойчива к антимикробным препаратам. В связи с тем, что линезолид активен в отношении данных патогенов, было проведено открытое рандомизированное исследование эффективности и безопасности линезолида при в/в введении и назначении внутрь в сравнении с аналогичными схемами применения ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам), назначаемых в течение 7-28 дней пациентам с сахарным диабетом и инфекциями стопы.

Исследование проводилось в 8 странах. У пациентов с диабетом были диагностированы следующие инфекции стопы: целлюлит, паронихия, инфицированная язва, глубока инфекция мягких тканей, септический артрит, абсцесс, остеомиелит. Предшествующая антибактериальная терапия в течение 72 часов до включения, тяжёлая ишемия конечности и наличие протезов являлись критериями исключения. Пациенты были рандомизированы на 3 группы и получали линезолид (600 мг каждые 12 часов в/в или перорально) или ампициллин/сульбактам (1,5-3 г каждые 6 часов в/в) или амоксициллин/клавуланат (500-875 мг каждые 8-12 часов внутрь). При подозрении или выделении MRSA терапия пациентов, получавших бета-лактамы, могла быть дополнена ванкомицином. При подозрении или выделении грамотрицательных возбудителей терапия пациентов в обеих группа могла быть дополнена азтреонамом.

В исследование принял участие 371 пациент, из которых 213 (59%) получали терапию в амбулаторных условиях. Средняя продолжительность терапии составила 17 дней. Только 6 пациентам возникла необходимость усилить терапию ванкомицином, и 15 пациентов дополнительно получали азтреонам. Частота клинического выздоровления в группе линезолида составила 81%, в группе бета-лактамов - 71% (различия статистически недостоверны). Нежелательные лекарственные явления наиболее часто встречались в группе пациентов, получавших линезолид, и были представлены диареей (8%), тошнотой (6%), анемией (5%) и тромбоцитопенией (4%). Результаты клинической эффективности в нозологических и микробиологических подгруппах представлены в таблице 1.

Таблица 1. Линезолид vs ингибиторозащищенные аминопенициллины для терапии инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом

Примечание:
MRSA - метициллинорезистентный S.aureus
MSSA - метициллиночувствительный S.aureus.

Авторы полагают, что линезолид, как минимум, также эффективен для лечения инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом, как и ингибиторозащищенные аминопенициллины.

Коментарии: Данная работа является самым крупным опубликованным рандомизированным контролируемым исследованием по лечению инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом. Действительно, S.aureus является частым возбудителем таких инфекций как самостоятельно, так и как часть смешанной флоры, что и обусловливает интерес к терапии линезолидом. Существуют некоторые трудности с интерпретацией бактериологических результатов в этом исследовании. Колиформные бактерии были выделены у 88 пациентов (24%) и Pseudomonas у 27 (7%), хотя выделение этих микроорганизмов в значительной степени игнорировалось, исходя из частоты назначения азтреонама. В нескольких предыдущих сообщениях указывалось именно на роль анаэробов при такого рода инфекциях, но в данной работе культурального исследования на анаэробы не проводилось, об окраске материала по Граму, как и о частоте гнойного отделяемого, также являющегося диагностическим критерием анаэробной инфекции, также не сообщается. Линезолид активен против многих анаэробов, но доказательства клинической эффективности немногочисленны. Ингибиторозащищенные аминопецициллины должны быть высоко активны против анаэробов и большинства ненозокомиальных колиформных бактерий. Несмотря на это, исходы лечения линезолидом кажутся более благоприятными, хотя разница и не была статистически достоверной. В группе пациентов, получавших линезолид, наблюдалось более частое развитие нежелательных лекарственных явлений, но все они были нетяжёлыми и обратимыми.

Lipsky B.A., Itani K., Norden C.;
Linezolid Diabetic Foot Infections Study Group.

Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate.

Clin Infect Dis. 2004; 38(1): 17-24