Сибирская язва - инфекционное заболевание, вызываемое Bacillus anthracis. Рост резистентности микроорганизмов к антибиотикам - проблема мирового масштаба, и Bacillus anthracis не является исключением. Резистентность у возбудителя может развиться искусственно в лабораторных условиях и/или быть следствием избыточного клинического применения антибиотиков.
Исследователи из США определяли резистентность Bacillus anthracis (штамм Sterne) к офлоксацину и доксициклину - антибактериальным препаратам, рекомендованным для лечения сибирской язвы.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась с использованием технологии макроразведения в сердечно-мозговом бульоне. Селекция резистентных штаммов проводилась с помощью последовательных 18 пассажей в питательной среде, причем взвесь микроорганизмов забиралась из последней пробирки с максимальной концентрацией антибиотика, при которой наблюдался рост возбудителя. Повторное многократное субкультивирование Bacillus anthracis с исходным значением МПК офлоксацина 0,2 мкг/мл в среде с антибиотиком приводило к увеличению МПК на 13 пассаже до 0,8 мкг/мл. МПК=0,8 мкг/мл была стабильной в следующих 5 пассажах. МПК доксициклина не изменилась после 18 пассажей. Эти результаты были получены при проведении 5 повторных исследований.
Данное пилотное исследование показало, что in vitro наблюдается рост уровня резистентности Bacillus anthracis к фторхинолонам. Хотя увеличение уровня МПК офлоксацина было только четырехкратное (от 0,2 мкг/мл до 0,8 мкг/мл), т.е. еще сохраняется чувствительность микроорганизмов к офлоксацину, данный факт может свидетельствовать о возможном развитии резистентности к офлоксацину у Bacillus anthracis. Это может стать серьезной проблемой для общественного здравоохранения, поскольку для лечения сибирской язвы рекомендованы фторхинолоны. Обнадеживающим является тот факт, что не было обнаружено штаммов, устойчивых к доксициклину.
В данном исследовании было несколько ограничений: во-первых, исследовался только один штамм Bacillus anthracis - Sterne (штамм, используемый для вакцинации животных), во-вторых, проводилось ограниченное число пассажей.
Пока остается неясным, как у Bacillus anthracis развивается резистентность. Однако существует два хорошо изученных механизма резистентности к фторхинолонам: первый - модификация мишеней ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV (мутации чаще всего происходят в gyrA, gyrB, parC и parE субъединицах), а второй - механизм активного выведения фторхинолонов из бактериальной клетки.
По мнению ученых, необходимо проведение дальнейших исследований для изучения чувствительности к антибиотикам не только штамма Sterne, но и летального штамма Bacillus anthracis, а также для уточнения механизмов резистентности Bacillus anthracis к фторхинолонам.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2000; 44 (6): 1766-1766
19912
резистентность, сибирская язва, антибиотик, Bacillus anthracis Sterne, возбудитель, офлоксацин, доксициклин, фторхинолоны |